央廣網(wǎng)上海12月29日消息(記者傅聞捷)近期,復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院/醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授鄭平課題組的研究工作發(fā)現(xiàn)環(huán)境線索重新激活成癮記憶的新機(jī)制。相關(guān)研究成果于12月27日發(fā)表在國(guó)際高端生命科學(xué)雜志《BMC-生物學(xué)》(BMC Biology)。鄭平指導(dǎo)的研究生趙延芳、張俊芳、楊化蘭和博士后陳明等參與相關(guān)研究。
藥物成癮是危害嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題。目前已有多種方法可以對(duì)成癮者進(jìn)行有效脫毒,解除成癮癥狀,但即使脫毒很長(zhǎng)時(shí)間后,當(dāng)脫毒者遇到環(huán)境線索,仍很容易激活已被“深埋”的成癮記憶,導(dǎo)致毒品復(fù)吸。環(huán)境線索是如何重新激活成癮記憶的,這一直是腦科學(xué)研究人員關(guān)注的重要科學(xué)問(wèn)題。
鄭平課題組將嗎啡成癮鼠放在兩個(gè)環(huán)境不同的盒子中,并在一個(gè)盒子中使成癮鼠突然戒斷嗎啡。這時(shí),成癮鼠會(huì)產(chǎn)生痛苦的戒斷癥狀,形成戒斷記憶,并且將該記憶與其所處的環(huán)境聯(lián)系到一起。以后將該鼠再放到該環(huán)境中,環(huán)境線索可以重新激活藥物戒斷記憶,從而表現(xiàn)為“逃離”這個(gè)環(huán)境。
研究工作發(fā)現(xiàn),當(dāng)把該鼠再放到這個(gè)環(huán)境中后,環(huán)境線索可以在細(xì)胞體和神經(jīng)末梢兩個(gè)環(huán)節(jié)激活腦內(nèi)前額葉皮層投向杏仁核的神經(jīng)環(huán)路,其中在神經(jīng)末梢的激活是由于多次使用嗎啡引起的該處多巴胺D1受體表達(dá)增加所致。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明,該神經(jīng)環(huán)路D1受體表達(dá)增加的原因是多次使用嗎啡顯著抑制了D1受體基因表達(dá)調(diào)控分子miR-105所致。如果上調(diào)該神經(jīng)環(huán)路的miR-105可以抑制該神經(jīng)環(huán)路神經(jīng)末梢D1受體的表達(dá)增加,從而顯著抑制環(huán)境線索對(duì)成癮記憶的重新激活。
這些結(jié)果表明環(huán)境線索雙重激活腦內(nèi)前額葉皮層投向杏仁核的神經(jīng)環(huán)路可能是環(huán)境線索重新激活藥物戒斷記憶的重要神經(jīng)機(jī)制,干預(yù)此過(guò)程可能是減少環(huán)境因素導(dǎo)致藥物復(fù)吸的新策略。
該課題受到科技部“973”項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃等資助。