李子明主任在查房 醫(yī)院提供

4月15日至4月21日是全國腫瘤防治宣傳周。最新數(shù)據(jù)顯示，肺癌仍是上海新發(fā)癌癥中的“老大哥”，發(fā)病率和死亡率居榜首。不過，隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，肺癌治療正走向“精準時代”，臨床治療方案趨向精細化、個體化。上海市胸科醫(yī)院腫瘤科主任李子明說，通過精準治療，晚期肺癌患者的五年生存率已從化療時代的5%提升到20%—30%，部分中期和局部晚期患者甚至有治愈可能。

從“大網(wǎng)捕魚”到“精準導(dǎo)彈”

近20年來，肺癌的治療發(fā)生了翻天覆地的變化，李子明既是見證者，也是參與者。去年，陸舜教授卸下上海市胸科醫(yī)院腫瘤科主任的職務(wù)，接力棒交到了他的手中。

“我2003年進入胸科醫(yī)院。那時對肺癌的治療手段相對有限，如果腫瘤不是早期，失去了手術(shù)機會，化療是主要的治療方式�！辈贿^，那時胸科醫(yī)院開始布局新藥臨床研究。李子明回憶：“有的患者躺著進病房，治療后竟能走著出去，變化特別明顯。”這讓醫(yī)生們意識到：肺癌治療得“量體裁衣”，肺癌治療要向精準治療轉(zhuǎn)變。

李子明說，精準治療的核心在于根據(jù)患者個體的基因特征、腫瘤生物學(xué)行為等多方面信息，制定個性化的治療方案。

傳統(tǒng)的化療是“廣譜”治療，就像用大網(wǎng)捕魚，雖然能殺死癌細胞，但正常細胞也跟著“遭殃”，副作用大，效果因人而異。

精準靶向治療，就像給癌細胞裝上“定位器”。醫(yī)生會根據(jù)患者的基因特征、腫瘤特性等信息，用“靶向藥”像導(dǎo)彈一樣精準打擊癌細胞，既減少副作用，又提高療效。

新技術(shù)助力個體化診療

一位60多歲患者的經(jīng)歷堪稱奇跡。他被診斷為局部晚期肺癌，李子明團隊先用三周期“新輔助治療”（術(shù)前用藥縮小腫瘤），結(jié)果CT顯示腫瘤縮小超90%。手術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)，患者肺里的癌細胞都沒了。

這樣的案例在胸科醫(yī)院并不少見。醫(yī)院每年針對局部晚期肺癌的多學(xué)科討論（MDT）近千例，約四分之一患者通過新輔助治療讓腫瘤明顯縮小，生存期大大延長。

近年來，胸科醫(yī)院腫瘤內(nèi)科不斷開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，承擔了100多項國際、國內(nèi)多中心臨床試驗，共完成20多項肺癌適應(yīng)癥的建立，讓很多不可手術(shù)的晚期患者獲得生存的機會。陸舜說，他最大的夢想是讓中國的肺癌患者有藥用，用得起藥，合理規(guī)范用藥�，F(xiàn)在，夢想已實現(xiàn)。李子明還有什么愿望？他說，自己是站在巨人肩膀上的人。在肺癌的精準治療的基礎(chǔ)上，更要借力新技術(shù)，為患者帶來更加個體化、規(guī)范化的診療，使療效提升，腫瘤復(fù)發(fā)率下降。

不用過于擔心“耐藥”問題

肺癌可分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%—85%。肺癌患者存在著不同的基因突變類型，針對這些特定的基因突變，可以服用相應(yīng)的靶向藥物。中國患者中，表皮生長因子受體（EGFR）突變是最常見的，使用EGFR-TKI類靶向藥物能取得顯著的治療效果。目前針對這個靶點的藥物也是最多的，從第一代到第三代。多款EGFR靶向藥相繼納入醫(yī)保，也減輕了患者的治療負擔。

李子明教授的患者大多數(shù)已是中晚期，會有靶向藥耐藥的苦惱。他解釋，現(xiàn)在的治療策略靈活多了。以最常見的EGFR突變?yōu)槔�，有的患者先用一代藥，耐藥后檢測出特定突變再換三代；也有人直接用三代藥。神奇的是，耐藥換藥后，有時還能“回頭”再用回上一代藥。免疫治療也來“助攻”——對無法用靶向藥的患者，免疫治療能把五年生存率提升到30%，比化療時代足足高了6倍！所以，不要老擔心“耐藥”問題，辦法總比困難多。

他還談到，肺癌里有個“硬骨頭”，叫KRAS基因突變（約占非小細胞肺癌的25%），曾被稱為“不可成藥”靶點，患者預(yù)后差。團隊在國內(nèi)率先開展一項臨床研究，并于去年在《柳葉刀-呼吸醫(yī)學(xué)》發(fā)表了研究結(jié)果，表明對于既往接受過治療的KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者具有顯著療效。在受試患者中，有超過一半的人腫瘤出現(xiàn)了明顯縮小，而且，疾病控制率也達到了89%。

李子明希望，大家不要談癌色變，有很多晚期肺癌患者生存已超過5年，距離肺癌“慢病化”的目標更近了。 （記者 左妍）